समाचार

आजकल, नॉन-एल्कोहॉलिक फैटी लिवर डिजीज (NAFLD) चीन और यहाँ तक कि दुनिया भर में क्रोनिक लिवर डिजीज का मुख्य कारण बन गया है। इस रोग श्रेणी में साधारण हेपेटिक स्टीटोहेपेटाइटिस, नॉन-एल्कोहॉलिक स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) और संबंधित सिरोसिस और लिवर कैंसर शामिल हैं। NASH की विशेषता हेपेटोसाइट्स में अत्यधिक वसा का संचय और प्रेरित कोशिकीय क्षति और सूजन है, चाहे वह हेपेटिक फाइब्रोसिस के साथ हो या उसके बिना। NASH रोगियों में लिवर फाइब्रोसिस की गंभीरता खराब लिवर रोगनिदान (सिरोसिस और उसकी जटिलताएँ और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा), हृदय संबंधी घटनाओं, यकृत के बाहर के घातक रोगों और सर्व-कारण मृत्यु से निकटता से जुड़ी हुई है। NASH रोगियों के जीवन की गुणवत्ता पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है; हालाँकि, NASH के उपचार के लिए किसी भी दवा या उपचार को मंजूरी नहीं दी गई है।

न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM) में प्रकाशित एक हालिया अध्ययन (ENLIVEN) से पता चला है कि पेगोज़ाफर्मिन ने बायोप्सी द्वारा पुष्टि किए गए गैर-सिरोटिक NASH रोगियों में यकृत फाइब्रोसिस और यकृत सूजन दोनों में सुधार किया।

कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो स्कूल ऑफ मेडिसिन के प्रोफेसर रोहित लूम्बा और उनकी नैदानिक ​​टीम द्वारा संचालित बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण 2b नैदानिक ​​परीक्षण में 28 सितंबर, 2021 और 15 अगस्त, 2022 के बीच बायोप्सी-पुष्टि चरण F2-3 NASH वाले 222 रोगियों को शामिल किया गया। उन्हें यादृच्छिक रूप से पेगोज़ाफर्मिन (चमड़े के नीचे इंजेक्शन, सप्ताह में एक बार 15 मिलीग्राम या 30 मिलीग्राम, या हर 2 सप्ताह में एक बार 44 मिलीग्राम) या प्लेसीबो (सप्ताह में एक बार या हर 2 सप्ताह में एक बार) दिया गया। प्राथमिक समापन बिंदुओं में फाइब्रोसिस में ≥ चरण 1 सुधार और NASH में कोई प्रगति नहीं होना शामिल था। NASH फाइब्रोटिक प्रगति के बिना ठीक हो गया। अध्ययन में एक सुरक्षा मूल्यांकन भी किया गया।

24 हफ़्तों के उपचार के बाद, फ़ाइब्रोसिस में ≥ चरण 1 सुधार और NASH में कोई गिरावट न आने वाले मरीज़ों का अनुपात, और NASH में कमी और फ़ाइब्रोसिस में कोई गिरावट न आने वाले मरीज़ों का अनुपात, तीनों पेगोज़ाफ़र्मिन खुराक समूहों में प्लेसीबो समूह की तुलना में काफ़ी ज़्यादा था। हर दो हफ़्ते में एक बार 44 मिलीग्राम या हर हफ़्ते एक बार 30 मिलीग्राम लेने वाले मरीज़ों में यह अंतर काफ़ी ज़्यादा था। सुरक्षा की दृष्टि से, पेगोज़ाफ़र्मिन प्लेसीबो के समान था। पेगोज़ाफ़र्मिन उपचार से जुड़ी सबसे आम प्रतिकूल घटनाएँ मतली, दस्त और इंजेक्शन वाली जगह पर एरिथेमा थीं। इस चरण 2b परीक्षण में, प्रारंभिक परिणाम बताते हैं कि पेगोज़ाफ़र्मिन से उपचार करने से लिवर फ़ाइब्रोसिस में सुधार होता है।

इस अध्ययन में प्रयुक्त पेगोज़ाफ़र्मिन, मानव फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक 21 (FGF21) का एक दीर्घकालिक ग्लाइकोलेटेड एनालॉग है। FGF21 यकृत द्वारा स्रावित एक अंतर्जात उपापचयी हार्मोन है, जो लिपिड और ग्लूकोज़ उपापचय को नियंत्रित करने में भूमिका निभाता है। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि FGF21, NASH रोगियों पर यकृत इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाकर, वसा अम्ल ऑक्सीकरण को उत्तेजित करके और लिपोजेनेसिस को बाधित करके चिकित्सीय प्रभाव डालता है। हालाँकि, प्राकृतिक FGF21 का छोटा अर्ध-आयु (लगभग 2 घंटे) NASH के नैदानिक ​​उपचार में इसके उपयोग को सीमित करता है। पेगोज़ाफ़र्मिन, प्राकृतिक FGF21 के अर्ध-आयु को बढ़ाने और इसकी जैविक गतिविधि को अनुकूलित करने के लिए ग्लाइकोसिलेटेड पेगीलेशन तकनीक का उपयोग करता है।

इस चरण 2बी नैदानिक ​​परीक्षण में सकारात्मक परिणामों के अलावा, नेचर मेडिसिन (ENTRIGUE) में प्रकाशित एक अन्य हालिया अध्ययन से पता चला है कि पेगोज़ाफर्मिन ने गंभीर हाइपरट्राइग्लिसराइडिमिया वाले रोगियों में ट्राइग्लिसराइड्स, गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, एपोलिपोप्रोटीन बी और हेपेटिक स्टेटोसिस को भी महत्वपूर्ण रूप से कम कर दिया, जिसका NASH के रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को कम करने पर सकारात्मक प्रभाव हो सकता है।

ये अध्ययन बताते हैं कि एक अंतर्जात उपापचयी हार्मोन के रूप में, पेगोज़ाफ़र्मिन, एनएएसएच के रोगियों को कई उपापचयी लाभ प्रदान कर सकता है, खासकर इसलिए क्योंकि भविष्य में एनएएसएच का नाम बदलकर उपापचयी रूप से संबद्ध वसायुक्त यकृत रोग (मेटाबॉलिकली एसोसिएटेड फैटी लिवर डिजीज) कर दिया जा सकता है। ये परिणाम इसे एनएएसएच के उपचार के लिए एक अत्यंत महत्वपूर्ण संभावित दवा बनाते हैं। साथ ही, ये सकारात्मक अध्ययन परिणाम पेगोज़ाफ़र्मिन को चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षणों में आगे बढ़ने में मदद करेंगे।

हालाँकि, द्वि-साप्ताहिक 44 मिलीग्राम या साप्ताहिक 30 मिलीग्राम पेगोज़ाफ़र्मिन उपचार, दोनों ने परीक्षण के ऊतकवैज्ञानिक प्राथमिक समापन बिंदु को प्राप्त कर लिया, इस अध्ययन में उपचार की अवधि केवल 24 सप्ताह थी, और प्लेसीबो समूह में अनुपालन दर केवल 7% थी, जो 48 सप्ताह तक चले पिछले नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणामों की तुलना में काफ़ी कम थी। क्या अंतर और सुरक्षा समान हैं? NASH की विविधता को देखते हुए, भविष्य में बड़े, बहु-केंद्रीय, अंतर्राष्ट्रीय नैदानिक ​​परीक्षणों की आवश्यकता है ताकि बड़ी रोगी आबादी को शामिल किया जा सके और दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का बेहतर मूल्यांकन करने के लिए उपचार की अवधि बढ़ाई जा सके।