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मिर्गी से पीड़ित प्रजनन आयु की महिलाओं के लिए, दौरा-रोधी दवाओं की सुरक्षा उनके और उनके बच्चों के लिए महत्वपूर्ण है, क्योंकि गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान दौरे के प्रभाव को कम करने के लिए अक्सर दवा की आवश्यकता होती है। गर्भावस्था के दौरान माँ द्वारा उपचारित मिर्गी-रोधी दवाओं से भ्रूण के अंगों का विकास प्रभावित होता है या नहीं, यह एक चिंता का विषय है। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि पारंपरिक दौरा-रोधी दवाओं में, वैल्प्रोइक एसिड, फेनोबार्बिटल और कार्बामाज़ेपाइन टेराटोजेनिक जोखिम पैदा कर सकते हैं। नई दौरा-रोधी दवाओं में, लैमोट्रीजीन को भ्रूण के लिए अपेक्षाकृत सुरक्षित माना जाता है, जबकि टोपिरामेट भ्रूण के फटे होंठ और तालु के जोखिम को बढ़ा सकता है।

कई तंत्रिका-विकास संबंधी अध्ययनों ने गर्भावस्था के दौरान माताओं द्वारा वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग और संतानों में संज्ञानात्मक कार्य में कमी, ऑटिज़्म और ध्यान अभाव अतिसक्रियता विकार (एडीएचडी) के बीच संबंध दर्शाया है। हालाँकि, गर्भावस्था के दौरान माताओं द्वारा टोपिरामेट के उपयोग और संतानों के तंत्रिका-विकास के बीच संबंध पर उच्च-गुणवत्ता वाले प्रमाण अभी भी अपर्याप्त हैं। सौभाग्य से, पिछले सप्ताह न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (एनईजेएम) में प्रकाशित एक नए अध्ययन ने हमें और भी प्रमाण दिए हैं।

वास्तविक दुनिया में, मिर्गी से पीड़ित गर्भवती महिलाओं में बड़े पैमाने पर यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण संभव नहीं हैं, जिन्हें दवाओं की सुरक्षा की जांच के लिए एंटीसीज़र दवाओं की आवश्यकता होती है। नतीजतन, गर्भावस्था रजिस्ट्री, कोहोर्ट अध्ययन और केस-कंट्रोल अध्ययन अधिक सामान्यतः उपयोग किए जाने वाले अध्ययन डिजाइन बन गए हैं। पद्धति के दृष्टिकोण से, यह अध्ययन उच्च गुणवत्ता वाले अध्ययनों में से एक है जिसे वर्तमान में लागू किया जा सकता है। इसकी मुख्य विशेषताएं इस प्रकार हैं: जनसंख्या-आधारित बड़े-नमूना कोहोर्ट अध्ययन पद्धति को अपनाया गया है। हालांकि डिजाइन पूर्वव्यापी है, डेटा यूएस मेडिकेड और मेडिकेयर सिस्टम के दो बड़े राष्ट्रीय डेटाबेस से आता है जो पहले नामांकित किए गए हैं, इसलिए डेटा विश्वसनीयता अधिक है; औसत अनुवर्ती समय 2 वर्ष था, जो मूल रूप से ऑटिज़्म निदान के लिए आवश्यक समय को पूरा करता था

अध्ययन में 40 लाख से ज़्यादा योग्य गर्भवती महिलाओं को शामिल किया गया था, जिनमें से 28,952 को मिर्गी का निदान किया गया था। महिलाओं को इस आधार पर वर्गीकृत किया गया था कि वे 19 हफ़्तों के गर्भकाल (वह अवस्था जब सिनेप्स बनते रहते हैं) के बाद मिर्गी-रोधी दवाएँ ले रही थीं या कोई और मिर्गी-रोधी दवाएँ ले रही थीं। टोपिरामेट एक्सपोज़्ड समूह में था, वैल्प्रोइक एसिड पॉज़िटिव कंट्रोल समूह में था, और लैमोट्रीजीन नेगेटिव कंट्रोल समूह में था। अनएक्सपोज़्ड कंट्रोल समूह में वे सभी गर्भवती महिलाएँ शामिल थीं जो अपने आखिरी मासिक धर्म से 90 दिन पहले से लेकर प्रसव के समय तक कोई भी मिर्गी-रोधी दवा नहीं ले रही थीं (निष्क्रिय या अनुपचारित मिर्गी भी शामिल)।

परिणामों से पता चला कि 8 वर्ष की आयु में ऑटिज़्म की अनुमानित संचयी घटना उन सभी संतानों में 1.89% थी जो किसी भी मिर्गी-रोधी दवाओं के संपर्क में नहीं आईं; मिर्गी से पीड़ित माताओं से जन्मी संतानों में, मिर्गी-रोधी दवाओं के संपर्क में न आने वाले बच्चों में ऑटिज़्म की संचयी घटना 4.21% (95% CI, 3.27-5.16) थी। टोपिरामेट, वैल्प्रोएट, या लैमोट्रीजीन के संपर्क में आने वाली संतानों में ऑटिज़्म की संचयी घटना क्रमशः 6.15% (95% CI, 2.98-9.13), 10.51% (95% CI, 6.78-14.24), और 4.08% (95% CI, 2.75-5.41) थी।

दौरा-रोधी दवाओं के संपर्क में न आने वाले भ्रूणों की तुलना में, प्रवृत्ति स्कोर के लिए समायोजित ऑटिज़्म जोखिम इस प्रकार था: टोपिरामेट एक्सपोज़र समूह में यह 0.96 (95%CI, 0.56~1.65), वैल्प्रोइक एसिड एक्सपोज़र समूह में 2.67 (95%CI, 1.69~4.20), और लैमोट्रीजीन एक्सपोज़र समूह में 1.00 (95%CI, 0.69~1.46) था। एक उपसमूह विश्लेषण में, लेखकों ने इस आधार पर समान निष्कर्ष निकाले कि क्या रोगियों को मोनोथेरेपी दी गई थी, दवा चिकित्सा की खुराक, और क्या प्रारंभिक गर्भावस्था में संबंधित दवा एक्सपोज़र था।

परिणामों से पता चला कि मिर्गी से पीड़ित गर्भवती महिलाओं की संतानों में ऑटिज़्म का जोखिम अधिक (4.21 प्रतिशत) था। गर्भावस्था के दौरान दौरा-रोधी दवाएँ लेने वाली माताओं की संतानों में न तो टोपिरामेट और न ही लैमोट्रीजीन ने ऑटिज़्म का जोखिम बढ़ाया; हालाँकि, गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लेने पर, संतानों में खुराक के आधार पर ऑटिज़्म का जोखिम बढ़ गया। हालाँकि यह अध्ययन केवल दौरा-रोधी दवाएँ लेने वाली गर्भवती महिलाओं की संतानों में ऑटिज़्म की घटनाओं पर केंद्रित था, और इसमें संतानों में संज्ञानात्मक गिरावट और एडीएचडी जैसे अन्य सामान्य तंत्रिका-विकासात्मक परिणामों को शामिल नहीं किया गया था, फिर भी यह वैल्प्रोएट की तुलना में संतानों में टोपिरामेट की अपेक्षाकृत कमज़ोर तंत्रिका-विषाक्तता को दर्शाता है।

टोपिरामेट को आमतौर पर गर्भावस्था के दौरान सोडियम वैल्प्रोएट का एक उपयुक्त विकल्प नहीं माना जाता है, क्योंकि यह फांक होंठ और तालु के जोखिम को बढ़ा सकता है और गर्भावधि उम्र के हिसाब से छोटा हो सकता है। इसके अलावा, ऐसे अध्ययन भी हैं जो बताते हैं कि टोपिरामेट संतानों में तंत्रिका-विकास संबंधी विकारों के जोखिम को बढ़ा सकता है। हालाँकि, NEJM अध्ययन से पता चलता है कि यदि केवल संतानों के तंत्रिका-विकास पर प्रभाव पर विचार किया जाए, तो जिन गर्भवती महिलाओं को मिर्गी-रोधी दौरों के लिए वैल्प्रोएट का उपयोग करने की आवश्यकता होती है, उनके लिए संतानों में तंत्रिका-विकास संबंधी विकारों के जोखिम को बढ़ाना आवश्यक है। टोपिरामेट का उपयोग एक वैकल्पिक चिकित्सा के रूप में किया जा सकता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पूरे समूह में एशियाई और अन्य प्रशांत द्वीप समूह के लोगों का अनुपात बहुत कम है, जो पूरे समूह का केवल 1% है, और दौरा-रोधी दवाओं की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में नस्लीय अंतर हो सकता है, इसलिए क्या इस अध्ययन के परिणामों को सीधे एशियाई लोगों (चीनी लोगों सहित) तक बढ़ाया जा सकता है, इसकी पुष्टि भविष्य में एशियाई लोगों पर और अधिक शोध परिणामों से होनी चाहिए।