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काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR) टी सेल थेरेपी आवर्ती या दुर्दम्य हेमटोलॉजिकल मैलिग्नेंसीज़ के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार बन गई है। वर्तमान में, संयुक्त राज्य अमेरिका में छह ऑटो-CAR T उत्पादों को बाजार के लिए अनुमोदित किया गया है, जबकि चीन में चार CAR-T उत्पाद सूचीबद्ध हैं। इसके अलावा, विभिन्न प्रकार के ऑटोलॉगस और एलोजेनिक CAR-T उत्पाद विकासाधीन हैं। इन अगली पीढ़ी के उत्पादों के साथ, दवा कंपनियाँ ठोस ट्यूमर को लक्षित करते हुए हेमटोलॉजिकल मैलिग्नेंसीज़ के लिए मौजूदा उपचारों की प्रभावकारिता और सुरक्षा में सुधार करने के लिए काम कर रही हैं। ऑटोइम्यून रोगों जैसी गैर-घातक बीमारियों के इलाज के लिए भी CAR T कोशिकाओं का विकास किया जा रहा है।

सीएआर टी की लागत अधिक है (वर्तमान में, संयुक्त राज्य अमेरिका में सीएआर टी/सीएआर की लागत 370,000 और 530,000 अमेरिकी डॉलर के बीच है, और चीन में सबसे सस्ते सीएआर-टी उत्पाद 999,000 युआन/कार के हैं)। इसके अलावा, गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं (विशेष रूप से ग्रेड 3/4 इम्यूनोइफेक्टर सेल-संबंधी न्यूरोटॉक्सिक सिंड्रोम [आईसीएएनएस] और साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम [सीआरएस]) की उच्च घटना निम्न और मध्यम आय वाले लोगों के लिए सीएआर टी सेल थेरेपी प्राप्त करने में एक बड़ी बाधा बन गई है।

हाल ही में, भारतीय प्रौद्योगिकी संस्थान मुंबई और मुंबई टाटा मेमोरियल अस्पताल ने सहयोग करके एक नया मानवीकृत CD19 CAR T उत्पाद (NexCAR19) विकसित किया है, इसकी प्रभावकारिता मौजूदा उत्पादों के समान है, लेकिन बेहतर सुरक्षा है, सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि इसकी लागत संयुक्त राज्य अमेरिका के समान उत्पादों का केवल दसवां हिस्सा है।

अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित छह सीएआर टी उपचारों में से चार की तरह, नेक्सकार19 भी सीडी19 को लक्षित करता है। हालाँकि, संयुक्त राज्य अमेरिका में व्यावसायिक रूप से स्वीकृत उत्पादों में, सीएआर के अंत में एंटीबॉडी का टुकड़ा आमतौर पर चूहों से आता है, जिससे इसकी अवधि सीमित हो जाती है क्योंकि प्रतिरक्षा प्रणाली इसे बाहरी समझकर अंततः इसे हटा देती है। नेक्सकार19 चूहे के एंटीबॉडी के अंत में एक मानव प्रोटीन जोड़ता है।

प्रयोगशाला अध्ययनों से पता चला है कि "मानवीकृत" कार्स की ट्यूमर-रोधी गतिविधि, मूषक-व्युत्पन्न कार्स के बराबर है, लेकिन प्रेरित साइटोकाइन उत्पादन का स्तर कम होता है। परिणामस्वरूप, सीएआर टी थेरेपी प्राप्त करने के बाद रोगियों में गंभीर सीआरएस विकसित होने का जोखिम कम हो जाता है, जिसका अर्थ है कि सुरक्षा में सुधार होता है।

लागत कम रखने के लिए, नेक्सकार19 की अनुसंधान टीम ने उत्पाद का विकास, परीक्षण और निर्माण पूरी तरह से भारत में किया, जहां उच्च आय वाले देशों की तुलना में श्रम सस्ता है।
टी कोशिकाओं में सीएआर (CAR) को प्रविष्ट कराने के लिए, शोधकर्ता आमतौर पर लेंटिवायरस का उपयोग करते हैं, लेकिन लेंटिवायरस महंगे होते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में, 50 लोगों के परीक्षण के लिए पर्याप्त लेंटिवायरल वेक्टर खरीदने में $800,000 का खर्च आ सकता है। नेक्सकार19 विकास कंपनी के वैज्ञानिकों ने स्वयं जीन वितरण माध्यम बनाया, जिससे लागत में नाटकीय रूप से कमी आई। इसके अलावा, भारतीय शोध दल ने महंगी स्वचालित मशीनों के उपयोग से बचते हुए, इंजीनियर कोशिकाओं के बड़े पैमाने पर उत्पादन का एक सस्ता तरीका खोज निकाला है। नेक्सकार19 की वर्तमान लागत लगभग $48,000 प्रति इकाई है, जो इसके अमेरिकी समकक्ष की लागत का दसवां हिस्सा है। नेक्सकार19 विकसित करने वाली कंपनी के प्रमुख के अनुसार, भविष्य में इस उत्पाद की लागत और कम होने की उम्मीद है।

अंत में, अन्य FDA-अनुमोदित उत्पादों की तुलना में इस उपचार की बेहतर सुरक्षा का अर्थ यह है कि अधिकांश रोगियों को उपचार प्राप्त करने के बाद गहन देखभाल इकाई में ठीक होने की आवश्यकता नहीं होती है, जिससे रोगियों के लिए लागत में और कमी आती है।

मुंबई के टाटा मेमोरियल सेंटर के मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट हसमुख जैन ने अमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेमेटोलॉजी (एएसएच) 2023 की वार्षिक बैठक में नेक्ससीएआर19 के चरण 1 और चरण 2 परीक्षणों के संयुक्त डेटा विश्लेषण की रिपोर्ट दी।
चरण 1 परीक्षण (n=10) एक एकल-केंद्रीय परीक्षण था जिसे पुनरावर्ती/प्रतिरोधी विसरित वृहत् बी-कोशिका लिंफोमा (r/r DLBCL), रूपांतरित कूपिक लिंफोमा (tFL), और प्राथमिक मध्यस्थानिक वृहत् बी-कोशिका लिंफोमा (PMBCL) के रोगियों में 1×107 से 5×109 CAR T कोशिका खुराकों की सुरक्षा का परीक्षण करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। चरण 2 परीक्षण (n=50) एक एकल-बाहु, बहुकेंद्रीय अध्ययन था जिसमें ≥15 वर्ष की आयु के उन रोगियों को शामिल किया गया था जिनकी ≥15 वर्ष की आयु के वृहत् बी-कोशिका दुर्दमताएँ थीं, जिनमें आक्रामक और गुप्त बी-कोशिका लिंफोमा और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया शामिल थे। रोगियों को फ्लूडरैबिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड देने के दो दिन बाद NexCAR19 दिया गया। लक्षित खुराक ≥5×107/किग्रा CAR T कोशिकाएँ थीं। प्राथमिक समापन बिंदु वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) था, और द्वितीयक समापन बिंदुओं में प्रतिक्रिया की अवधि, प्रतिकूल घटनाएं, प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (पीएफएस) और समग्र उत्तरजीविता (ओएस) शामिल थे।
कुल 47 रोगियों का NexCAR19 से उपचार किया गया, जिनमें से 43 को लक्षित खुराक दी गई। कुल 33/43 (78%) रोगियों ने 28-दिवसीय पश्चात-जलसेक मूल्यांकन पूरा किया। ORR 70% (23/33) था, जिनमें से 58% (19/33) ने पूर्ण अनुक्रिया (CR) प्राप्त की। लिंफोमा समूह में, ORR 71% (17/24) और CR 54% (13/24) था। ल्यूकेमिया समूह में, CR दर 66% (6/9, 5 मामलों में MRD-नकारात्मक) थी। मूल्यांकन योग्य रोगियों के लिए औसत अनुवर्ती समय 57 दिन (21 से 453 दिन) था। 3 और 12 महीने की अनुवर्ती कार्रवाई में, सभी नौ रोगियों और तीन-चौथाई रोगियों में रोगमुक्ति बनी रही।
उपचार से संबंधित कोई मृत्यु नहीं हुई। किसी भी मरीज में ICANS का कोई स्तर नहीं था। 22/33 (66%) रोगियों में CRS विकसित हुआ (61% ग्रेड 1/2 और 6% ग्रेड 3/4)। उल्लेखनीय रूप से, लिम्फोमा समूह में ग्रेड 3 से ऊपर कोई CRS मौजूद नहीं था। सभी मामलों में ग्रेड 3/4 साइटोपेनिया मौजूद था। न्यूट्रोपेनिया की औसत अवधि 7 दिन थी। 28वें दिन, 11/33 रोगियों (33%) में ग्रेड 3/4 न्यूट्रोपेनिया देखा गया और 7/33 रोगियों (21%) में ग्रेड 3/4 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया देखा गया। केवल 1 रोगी (3%) को गहन चिकित्सा इकाई में भर्ती होने की आवश्यकता पड़ी, 2 रोगियों (6%) को वैसोप्रेसर सहायता की आवश्यकता पड़ी, 18 रोगियों (55%) को टोल्यूमैब दिया गया, जिसका औसत 1 (1-4) था ठहरने की औसत अवधि 8 दिन (7-19 दिन) थी।
आंकड़ों के इस व्यापक विश्लेषण से पता चलता है कि नेक्सकार19 की आर/आर बी-कोशिका दुर्दमताओं में अच्छी प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रोफ़ाइल है। इसमें कोई आईसीएएनएनएस नहीं है, साइटोपेनिया की अवधि कम है, और ग्रेड 3/4 सीआरएस का प्रकोप कम है, जो इसे सबसे सुरक्षित सीडी19 कार टी सेल थेरेपी उत्पादों में से एक बनाता है। यह दवा विभिन्न रोगों में कार टी सेल थेरेपी के उपयोग को आसान बनाने में मदद करती है।
ASH 2023 में, एक अन्य लेखक ने चरण 1/2 परीक्षण में चिकित्सा संसाधनों के उपयोग और NexCAR19 उपचार से जुड़ी लागतों पर रिपोर्ट दी। क्षेत्रीय रूप से फैले उत्पादन मॉडल में प्रति वर्ष 300 रोगियों पर NexCAR19 की अनुमानित उत्पादन लागत लगभग $15,000 प्रति रोगी है। एक शैक्षणिक अस्पताल में, प्रति रोगी नैदानिक ​​प्रबंधन (अंतिम अनुवर्ती तक) की औसत लागत लगभग $4,400 (लिम्फोमा के लिए लगभग $4,000 और B-ALL के लिए $5,565) है। इन लागतों का केवल लगभग 14 प्रतिशत ही अस्पताल में रहने के लिए है।