समाचार

आज, एक चीनी स्व-विकसित प्लेसबो-नियंत्रित छोटी अणु दवा, ज़ेनोटविर, बोर्ड पर है। NEJM>। COVID-19 महामारी की समाप्ति और महामारी के नए सामान्य महामारी चरण में प्रवेश करने के बाद प्रकाशित यह अध्ययन, महामारी के दौरान शुरू की गई दवा की कष्टदायक नैदानिक ​​​​अनुसंधान प्रक्रिया को प्रकट करता है, और नए संक्रामक रोगों के बाद के प्रकोप की आपातकालीन स्वीकृति के लिए एक अच्छा अनुभव प्रदान करता है।

श्वसन वायरल संक्रमण से होने वाली बीमारियों का दायरा व्यापक है, जिसमें लक्षणहीन संक्रमण, लक्षणयुक्त संक्रमण (बिना अस्पताल में भर्ती हुए हल्के से मध्यम मामले), गंभीर (अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता), और मृत्यु शामिल हैं। यह अच्छा होगा यदि इन नैदानिक ​​अवलोकन आयामों को किसी एंटीवायरल दवा के लाभ का मूल्यांकन करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षण में शामिल किया जा सके, लेकिन एक ऐसे स्ट्रेन के लिए जो महामारी के दौरान कम विषैला होता जा रहा है, प्राथमिक नैदानिक ​​फोकस का चयन करना और एंटीवायरल दवा की प्रभावकारिता का वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन करना महत्वपूर्ण है।

एंटीवायरल दवाओं के अनुसंधान उद्देश्यों को मोटे तौर पर मृत्यु दर कम करने, गंभीर बीमारी में सुधार को बढ़ावा देने, गंभीर बीमारी को कम करने, लक्षणों की अवधि को कम करने और संक्रमण को रोकने में विभाजित किया जा सकता है। महामारी के विभिन्न चरणों में, चुने गए नैदानिक ​​​​समापन बिंदु अक्सर बहुत भिन्न होते हैं। वर्तमान में, किसी भी कोविड-19 एंटीवायरल को मृत्यु दर कम करने और गंभीर छूट को बढ़ावा देने में सकारात्मक रूप से प्रदर्शित नहीं किया गया है।

COVID-19 संक्रमण के लिए एंटीवायरल दवाओं के लिए, नेमाटावीर/रिटोनावीर ने क्रमशः EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) और EPIC-PEP (NCT05047601) नैदानिक ​​परीक्षण किए। तीन लक्ष्य थे: गंभीर बीमारी को कम करना, लक्षणों की अवधि को कम करना और संक्रमण को रोकना। EPIC-HR द्वारा नेमाटावीर/रिटोनावीर को केवल गंभीर बीमारी को कम करने के लिए प्रदर्शित किया गया था, और बाद के दो समापन बिंदुओं के लिए कोई सकारात्मक परिणाम प्राप्त नहीं हुए।

COVID-19 महामारी के स्ट्रेन के ओमिक्रॉन में रूपांतरण और टीकाकरण दर में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ, उच्च जोखिम वाले समूहों में वजन स्थानांतरण की घटनाओं में काफी कमी आई है, और समापन बिंदु के रूप में वजन स्थानांतरण के साथ EPIC-HR के समान परीक्षण डिजाइन को अपनाकर सकारात्मक परिणाम प्राप्त करना मुश्किल है। उदाहरण के लिए, NEJM ने VV116 बनाम नेमाटावीर/रिटोनावीर [2] का एक तुलनात्मक अध्ययन प्रकाशित किया है, जिसमें दिखाया गया है कि हल्के से मध्यम कोविड-19 वाले वयस्कों में निरंतर नैदानिक ​​​​सुधार के समय के मामले में पूर्व बाद वाले से बदतर नहीं है, जो प्रगति के जोखिम में हैं। हालांकि, VV116 के पहले नैदानिक ​​​​परीक्षण ने अध्ययन के समापन बिंदु के रूप में वजन उलटने का उपयोग किया

नेमाटाविर/रिटोनाविर ईपीआईसी-एसआर परीक्षण, जिसमें 14 कोविड-19 लक्षणों को लिया गया और लक्षणों के समाधान के समय को अंतिम बिंदु के रूप में इस्तेमाल किया गया, भी नकारात्मक परिणाम प्राप्त हुए। हम तीन परिकल्पनाएँ बना सकते हैं: 1. प्रभावकारिता मानदंड विश्वसनीय हैं, जिसका अर्थ है कि नेमाटाविर कोविड-19 के नैदानिक ​​लक्षणों को सुधारने में अप्रभावी है; 2. दवाएँ प्रभावी हैं, लेकिन प्रभावकारिता के मानक अविश्वसनीय हैं; 3. प्रभावकारिता मानक विश्वसनीय नहीं है, और दवा भी इस संकेत में अप्रभावी है।

जैसे-जैसे चीन की स्वतंत्र रूप से नवोन्मेषी कोविड-19 एंटीवायरल दवाएँ प्रयोगशाला से नैदानिक ​​परीक्षण चरण की ओर बढ़ रही हैं, हम एक महत्वपूर्ण समस्या का सामना कर रहे हैं - नैदानिक ​​प्रभावकारिता मूल्यांकन मानदंडों का अभाव। यह सर्वविदित है कि नैदानिक ​​परीक्षण डिज़ाइन का हर प्रमुख पहलू सही है, और किसी दवा की प्रभावकारिता सिद्ध करना संभव है। इन नकारात्मक परिणामों के बारे में कैसे सोचा जाए, यह निर्धारित करता है कि चीन की स्वतंत्र नवोन्मेषी दवाएँ सफल हो सकती हैं या नहीं।

यदि कोविड-19 के लक्षणों के गायब होने का समय SARS-CoV-2 रोधी दवाओं के मूल्यांकन के लिए उपयुक्त समापन बिंदु नहीं है, तो इसका मतलब है कि चीन की स्वतंत्र नवीन दवाएँ केवल अपनी प्रभावकारिता साबित करने के लिए मूल्यांकन और भार कम करना जारी रख सकती हैं, और अनुसंधान एवं विकास का यह मार्ग महामारी के तेज़ी से वैश्विक संक्रमण को समाप्त करने और धीरे-धीरे सामूहिक प्रतिरक्षा स्थापित होने के बाद ही पूरा होगा। प्राथमिक समापन बिंदु के रूप में हल्के भार के साथ नैदानिक ​​अनुसंधान लक्ष्यों को प्राप्त करने की खिड़की बंद हो रही है।

18 जनवरी, 2023 को, काओ बिन एट अल द्वारा सेनोटविर द्वारा हल्के-मध्यम नोवेल कोरोनावायरस संक्रमण के उपचार के चरण 2-3 नैदानिक ​​परीक्षण न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM) [3] में प्रकाशित हुआ। उनके शोध से यह पता चलता है कि नैदानिक ​​परीक्षणों में COVID-19 एंटीवायरल दवाओं की प्रभावकारिता के मूल्यांकन के लिए मानदंडों की कमी को कैसे दूर किया जाए।

8 अगस्त, 2021 को clinicaltrials.gov पर पंजीकृत (NCT05506176), यह क्लिनिकल परीक्षण, एक चीनी स्वदेशी नवीन कोविड-19 रोधी दवा का पहला प्लेसीबो-नियंत्रित चरण 3 क्लिनिकल परीक्षण है। इस चरण 2-3 डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण में, शुरुआत के 3 दिनों के भीतर हल्के से मध्यम कोविड-19 के रोगियों को यादृच्छिक रूप से 1:1 अनुपात में या तो प्रतिदिन दो बार मौखिक सेनोटोविर/रिटोनाविर (750 मिलीग्राम/100 मिलीग्राम) या 5 दिनों के लिए प्लेसीबो दिया गया। प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु 11 मुख्य लक्षणों के निरंतर समाधान की अवधि थी, अर्थात लक्षणों में बिना किसी सुधार के 2 दिनों तक सुधार।

इस लेख से, हम हल्के रोग के "11 मुख्य लक्षणों" के लिए एक नया समापन बिंदु पा सकते हैं। शोधकर्ताओं ने EPIC-SR नैदानिक ​​परीक्षण के 14 COVID-19 लक्षणों का उपयोग नहीं किया, न ही उन्होंने प्राथमिक समापन बिंदु के रूप में वज़न स्थानांतरण का उपयोग किया।

कुल 1208 मरीज़ों को नामांकित किया गया, जिनमें से 603 को सेनोटेविर उपचार समूह में और 605 को प्लेसीबो उपचार समूह में रखा गया। अध्ययन के परिणामों से पता चला कि MIT-1 के जिन मरीज़ों को शुरुआत के 72 घंटों के भीतर दवा दी गई, उनमें सेनोटेविर समूह में COVID-19 के लक्षणों के समाधान की अवधि प्लेसीबो समूह की तुलना में काफ़ी कम थी (180.1 घंटे [95% CI, 162.1-201.6] बनाम 216.0 घंटे [95% CI, 203.4-228.1]; माध्यिका अंतर, −35.8 घंटे [95% CI, −60.1 से −12.4]; P=0.006)। नामांकन के 5वें दिन, सेनोटेविर समूह में वायरल लोड में आधार रेखा से कमी प्लेसीबो समूह की तुलना में अधिक थी (औसत अंतर [±SE], −1.51±0.14 log10 प्रतियाँ /ml; 95% CI, −1.79 से −1.24)। इसके अलावा, सभी द्वितीयक समापन बिंदुओं और उपसमूह जनसंख्या विश्लेषण में अध्ययन के परिणामों से पता चला कि ज़ेनोटेविर COVID-19 रोगियों में लक्षणों की अवधि को कम कर सकता है। ये परिणाम पूरी तरह से इंगित करते हैं कि सेनोटेविर इस संकेत में महत्वपूर्ण लाभ प्रदान करता है।

इस अध्ययन की सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि यह प्रभावकारिता के मूल्यांकन के लिए एक नया मानदंड अपनाता है। हम शोधपत्र के अनुलग्नक से देख सकते हैं कि लेखकों ने इस प्रभावकारिता समापन बिंदु की विश्वसनीयता को प्रदर्शित करने के लिए पर्याप्त समय समर्पित किया है, जिसमें 11 मुख्य लक्षणों के बार-बार माप की स्थिरता और 14 लक्षणों के साथ इसका संबंध शामिल है। कमजोर आबादी, विशेष रूप से अंतर्निहित चिकित्सा स्थितियों वाले और मोटे लोग, इस अध्ययन से अधिक लाभान्वित होते हैं। यह कई कोणों से अध्ययन की विश्वसनीयता की पुष्टि करता है, और यह भी दर्शाता है कि सेनोटविर अनुसंधान मूल्य से नैदानिक ​​मूल्य की ओर बढ़ गया है। इस अध्ययन के परिणामों के जारी होने से हमें अंतरराष्ट्रीय स्तर पर मान्यता प्राप्त समस्याओं को रचनात्मक रूप से हल करने में चीनी शोधकर्ताओं की सफलता देखने को मिलती है। हमारे देश में नवीन दवाओं के विकास के साथ, हमें अनिवार्य रूप से इसी तरह की और अधिक नैदानिक ​​परीक्षण डिजाइन समस्याओं का सामना करना पड़ेगा, जिन्हें भविष्य में दूर करने की आवश्यकता है।