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प्लेसीबो प्रभाव, अप्रभावी उपचार प्राप्त करते समय सकारात्मक अपेक्षाओं के कारण मानव शरीर में स्वास्थ्य सुधार की भावना को संदर्भित करता है, जबकि संबंधित एंटी-प्लेसीबो प्रभाव, सक्रिय दवाओं के सेवन के दौरान नकारात्मक अपेक्षाओं के कारण होने वाली प्रभावकारिता में कमी, या प्लेसीबो प्राप्त करते समय नकारात्मक अपेक्षाओं के कारण होने वाले दुष्प्रभावों की घटना है, जिससे स्थिति और बिगड़ सकती है। ये आमतौर पर नैदानिक ​​उपचार और अनुसंधान में मौजूद होते हैं, और रोगी की प्रभावकारिता और परिणामों को प्रभावित कर सकते हैं।

प्लेसीबो प्रभाव और एंटी-प्लेसीबो प्रभाव, क्रमशः रोगियों की अपनी स्वास्थ्य स्थिति के बारे में सकारात्मक और नकारात्मक अपेक्षाओं से उत्पन्न होने वाले प्रभाव हैं। ये प्रभाव विभिन्न नैदानिक ​​वातावरणों में हो सकते हैं, जिनमें नैदानिक ​​अभ्यास या परीक्षणों में उपचार के लिए सक्रिय दवाओं या प्लेसीबो का उपयोग, सूचित सहमति प्राप्त करना, चिकित्सा संबंधी जानकारी प्रदान करना और जन स्वास्थ्य संवर्धन गतिविधियाँ संचालित करना शामिल है। प्लेसीबो प्रभाव अनुकूल परिणाम देता है, जबकि एंटी-प्लेसीबो प्रभाव हानिकारक और खतरनाक परिणाम देता है।

विभिन्न रोगियों में उपचार प्रतिक्रिया और प्रस्तुति लक्षणों में अंतर आंशिक रूप से प्लेसीबो और एंटी प्लेसीबो प्रभावों के कारण हो सकता है। नैदानिक ​​अभ्यास में, प्लेसीबो प्रभावों की आवृत्ति और तीव्रता का निर्धारण करना कठिन होता है, जबकि प्रायोगिक परिस्थितियों में, प्लेसीबो प्रभावों की आवृत्ति और तीव्रता की सीमा व्यापक होती है। उदाहरण के लिए, दर्द या मानसिक बीमारी के उपचार के लिए कई डबल-ब्लाइंड नैदानिक ​​परीक्षणों में, प्लेसीबो की प्रतिक्रिया सक्रिय दवाओं के समान ही होती है, और प्लेसीबो प्राप्त करने वाले 19% वयस्कों और 26% बुजुर्ग प्रतिभागियों ने दुष्प्रभावों की सूचना दी। इसके अलावा, नैदानिक ​​परीक्षणों में, प्लेसीबो प्राप्त करने वाले एक-चौथाई रोगियों ने दुष्प्रभावों के कारण दवा लेना बंद कर दिया, जिससे पता चलता है कि एंटी प्लेसीबो प्रभाव सक्रिय दवा को बंद करने या खराब अनुपालन का कारण बन सकता है।

प्लेसीबो और एंटी प्लेसीबो प्रभावों के न्यूरोबायोलॉजिकल तंत्र
प्लेसीबो प्रभाव कई पदार्थों, जैसे अंतर्जात ओपिओइड, कैनाबिनोइड, डोपामाइन, ऑक्सीटोसिन और वैसोप्रेसिन, के स्राव से जुड़ा हुआ पाया गया है। प्रत्येक पदार्थ की क्रिया लक्ष्य प्रणाली (जैसे दर्द, गति, या प्रतिरक्षा प्रणाली) और रोगों (जैसे गठिया या पार्किंसंस रोग) पर लक्षित होती है। उदाहरण के लिए, पार्किंसंस रोग के उपचार में डोपामाइन स्राव प्लेसीबो प्रभाव में शामिल होता है, लेकिन पुराने या तीव्र दर्द के उपचार में प्लेसीबो प्रभाव में शामिल नहीं होता है।

प्रयोग में मौखिक सुझाव (एक एंटी प्लेसीबो प्रभाव) के कारण होने वाले दर्द में वृद्धि न्यूरोपेप्टाइड कोलेसिस्टोकाइनिन द्वारा मध्यस्थ पाई गई है और इसे प्रोग्लूटामाइड (जो कोलेसिस्टोकाइनिन का एक प्रकार A और प्रकार B रिसेप्टर विरोधी है) द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है। स्वस्थ व्यक्तियों में, यह भाषा-प्रेरित हाइपरलेग्जिया हाइपोथैलेमिक पिट्यूटरी एड्रेनल अक्ष की बढ़ी हुई गतिविधि से जुड़ा है। बेंजोडायजेपाइन दवा डायजेपाम हाइपोथैलेमिक पिट्यूटरी एड्रेनल अक्ष की हाइपरलेग्जिया और अतिसक्रियता का विरोध कर सकती है, जो दर्शाता है कि इन एंटी प्लेसीबो प्रभावों में चिंता शामिल है। हालाँकि, एलेनिन हाइपरलेग्जिया को अवरुद्ध कर सकता है, लेकिन हाइपोथैलेमिक पिट्यूटरी एड्रेनल अक्ष की अतिसक्रियता को अवरुद्ध नहीं कर सकता, जो दर्शाता है कि कोलेसिस्टोकाइनिन प्रणाली एंटी प्लेसीबो प्रभाव के हाइपरलेग्जिया भाग में शामिल है, लेकिन चिंता भाग में नहीं। प्लेसीबो और एंटी प्लेसीबो प्रभावों पर आनुवंशिकी का प्रभाव डोपामाइन, ओपिओइड और अंतर्जात कैनाबिनोइड जीन में एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता के हैप्लोटाइप से जुड़ा हुआ है।

603 स्वस्थ प्रतिभागियों को शामिल करने वाले 20 कार्यात्मक न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों के प्रतिभागी स्तर के मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि दर्द से जुड़े प्लेसीबो प्रभाव का दर्द संबंधी कार्यात्मक इमेजिंग अभिव्यक्तियों (न्यूरोजेनिक दर्द हस्ताक्षर के रूप में संदर्भित) पर केवल एक छोटा सा प्रभाव पड़ता है। प्लेसीबो प्रभाव मस्तिष्क नेटवर्क के कई स्तरों पर भूमिका निभा सकता है, जो भावनाओं को बढ़ावा देता है और बहुक्रियात्मक व्यक्तिपरक दर्द अनुभवों पर उनका प्रभाव पड़ता है। मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी की इमेजिंग से पता चलता है कि एंटी प्लेसीबो प्रभाव रीढ़ की हड्डी से मस्तिष्क तक दर्द संकेत संचरण में वृद्धि करता है। प्लेसीबो क्रीम के प्रति प्रतिभागियों की प्रतिक्रिया का परीक्षण करने के प्रयोग में, इन क्रीमों को दर्द पैदा करने वाला बताया गया और कीमत में उच्च या निम्न के रूप में लेबल किया गया। परिणामों से पता चला कि मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी में दर्द संचरण क्षेत्र तब सक्रिय हो गए जब लोगों को उच्च कीमत वाली क्रीम के साथ उपचार प्राप्त करने के बाद अधिक गंभीर दर्द का अनुभव होने की उम्मीद थी जिन प्रतिभागियों ने यह माना कि रेमीफेनटानिल का प्रयोग बंद कर दिया गया है, उनमें हिप्पोकैम्पस सक्रिय हो गया, तथा एंटी प्लेसीबो प्रभाव ने दवा की प्रभावकारिता को अवरुद्ध कर दिया, जिससे यह पता चला कि इस प्रभाव में तनाव और स्मृति शामिल थे।

अपेक्षाएँ, भाषा संकेत और ढाँचा प्रभाव
प्लेसीबो और एंटी प्लेसीबो प्रभावों के अंतर्निहित आणविक घटनाओं और तंत्रिका नेटवर्क में परिवर्तन उनके अपेक्षित या पूर्वानुमानित भविष्य के परिणामों द्वारा मध्यस्थ होते हैं। यदि अपेक्षा साकार हो सकती है, तो इसे अपेक्षा कहा जाता है; अपेक्षाओं को धारणा और संज्ञान में परिवर्तनों द्वारा मापा और प्रभावित किया जा सकता है। दवाओं के प्रभावों और दुष्प्रभावों के पिछले अनुभवों (जैसे दवा के बाद एनाल्जेसिक प्रभाव), मौखिक निर्देशों (जैसे कि सूचित किया जाना कि एक निश्चित दवा दर्द को कम कर सकती है), या सामाजिक अवलोकन (जैसे कि एक ही दवा लेने के बाद दूसरों में लक्षण राहत का प्रत्यक्ष अवलोकन) सहित कई तरीकों से उत्पन्न किया जा सकता है। हालांकि, कुछ अपेक्षाओं और प्लेसीबो और एंटी प्लेसीबो प्रभावों को साकार नहीं किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, हम किडनी प्रत्यारोपण के दौर से गुजर रहे रोगियों में सशर्त रूप से इम्यूनोसप्रेसिव प्रतिक्रियाओं को प्रेरित कर सकते हैं

नैदानिक ​​स्थितियों में, अपेक्षाएँ दवाओं के वर्णन के तरीके या इस्तेमाल किए गए "ढांचे" से प्रभावित होती हैं। सर्जरी के बाद, मास्क्ड एडमिनिस्ट्रेशन की तुलना में, जहाँ मरीज़ को एडमिनिस्ट्रेशन के समय का पता नहीं होता, अगर मॉर्फिन देते समय आपको जो उपचार मिलेगा, वह दर्द को प्रभावी ढंग से कम करने में मदद करता है, तो यह महत्वपूर्ण लाभ लाएगा। दुष्प्रभावों के प्रत्यक्ष संकेत भी स्वतः ही संतुष्ट कर सकते हैं। एक अध्ययन में हृदय रोग और उच्च रक्तचाप के लिए बीटा ब्लॉकर एटेनोलोल से उपचारित मरीज़ों को शामिल किया गया था, और परिणामों से पता चला कि जिन मरीज़ों को जानबूझकर संभावित दुष्प्रभावों के बारे में बताया गया था, उनमें यौन दुष्प्रभावों और स्तंभन दोष की घटना 31% थी, जबकि जिन मरीज़ों को दुष्प्रभावों के बारे में नहीं बताया गया था, उनमें यह घटना केवल 16% थी। इसी प्रकार, सौम्य प्रोस्टेट वृद्धि के कारण फ़िनास्टराइड लेने वाले मरीज़ों में, जिन मरीज़ों को यौन दुष्प्रभावों के बारे में स्पष्ट रूप से बताया गया था, उनमें से 43% मरीज़ों ने दुष्प्रभावों का अनुभव किया, जबकि जिन मरीज़ों को यौन दुष्प्रभावों के बारे में नहीं बताया गया था, उनमें यह अनुपात 15% था। एक अध्ययन में अस्थमा के मरीज़ों को शामिल किया गया था जिन्होंने नेबुलाइज़्ड सलाइन को साँस में लिया था और उन्हें बताया गया था कि वे एलर्जी पैदा करने वाले तत्व साँस में ले रहे हैं। परिणामों से पता चला कि लगभग आधे रोगियों को साँस लेने में कठिनाई, वायुमार्ग प्रतिरोध में वृद्धि और फेफड़ों की क्षमता में कमी का अनुभव हुआ। जिन अस्थमा रोगियों ने ब्रोन्कोकॉन्स्ट्रिक्टर्स का सेवन किया, उनमें से जिन लोगों को ब्रोन्कोकॉन्स्ट्रिक्टर्स के बारे में बताया गया था, उन्हें ब्रोन्कोडायलेटर्स के बारे में बताए गए लोगों की तुलना में अधिक गंभीर श्वसन संकट और वायुमार्ग प्रतिरोध का अनुभव हुआ।

इसके अलावा, भाषा से प्रेरित अपेक्षाएं दर्द, खुजली और मतली जैसे विशिष्ट लक्षण पैदा कर सकती हैं। भाषा के सुझाव के बाद, कम-तीव्रता वाले दर्द से संबंधित उत्तेजनाओं को उच्च-तीव्रता वाले दर्द के रूप में माना जा सकता है, जबकि स्पर्श उत्तेजनाओं को दर्द के रूप में माना जा सकता है। लक्षणों को प्रेरित करने या बढ़ाने के अलावा, नकारात्मक अपेक्षाएं सक्रिय दवाओं की प्रभावकारिता को भी कम कर सकती हैं। यदि रोगियों को यह गलत जानकारी दी जाती है कि दवा दर्द को कम करने के बजाय बढ़ा देगी, तो स्थानीय दर्दनाशक दवाओं का प्रभाव अवरुद्ध हो सकता है। यदि 5-हाइड्रॉक्सिट्रिप्टामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट रिज़िट्रिप्टान को गलती से प्लेसीबो के रूप में लेबल किया जाता है, तो यह माइग्रेन के हमलों के इलाज में इसकी प्रभावकारिता को कम कर सकता है; इसी तरह, नकारात्मक अपेक्षाएं प्रयोगात्मक रूप से प्रेरित दर्द पर ओपिओइड दवाओं के दर्दनाशक प्रभाव को भी कम कर सकती हैं।

प्लेसीबो और एंटी प्लेसीबो प्रभावों में सीखने की क्रियाविधि
सीखना और शास्त्रीय कंडीशनिंग, दोनों ही प्लेसीबो और एंटी-प्लेसीबो प्रभावों में शामिल हैं। कई नैदानिक ​​स्थितियों में, शास्त्रीय कंडीशनिंग के माध्यम से दवाओं के लाभकारी या हानिकारक प्रभावों से पहले से जुड़ी तटस्थ उत्तेजनाएँ भविष्य में सक्रिय दवाओं के उपयोग के बिना भी लाभ या दुष्प्रभाव उत्पन्न कर सकती हैं।

उदाहरण के लिए, यदि पर्यावरणीय या स्वाद संबंधी संकेतों को बार-बार मॉर्फिन के साथ जोड़ा जाता है, तो मॉर्फिन के बजाय प्लेसीबो के साथ उपयोग किए जाने वाले समान संकेत अभी भी दर्द निवारक प्रभाव उत्पन्न कर सकते हैं। सोरायसिस के जिन रोगियों को कम खुराक वाले ग्लूकोकोर्टिकोइड्स और प्लेसीबो (तथाकथित खुराक बढ़ाने वाले प्लेसीबो) का अंतराल पर उपयोग किया गया, उनमें सोरायसिस की पुनरावृत्ति दर ग्लूकोकोर्टिकोइड्स की पूरी खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों के समान थी। रोगियों के नियंत्रण समूह में, जिन्हें कॉर्टिकोस्टेरॉइड कम करने का वही उपचार दिया गया था, लेकिन अंतराल पर प्लेसीबो नहीं दिया गया था, पुनरावृत्ति दर खुराक जारी रखने वाले प्लेसीबो उपचार समूह की तुलना में तीन गुना अधिक थी। क्रोनिक अनिद्रा के उपचार और ध्यान अभाव अतिसक्रियता विकार वाले बच्चों के लिए एम्फ़ैटेमिन के उपयोग में इसी तरह के कंडीशनिंग प्रभावों की सूचना मिली है।

पिछले उपचार अनुभव और सीखने के तरीके भी एंटी-प्लेसीबो प्रभाव को प्रेरित करते हैं। स्तन कैंसर के कारण कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाली महिलाओं में, 30% को पर्यावरणीय संकेतों (जैसे अस्पताल आना, चिकित्सा कर्मचारियों से मिलना, या इन्फ्यूजन कक्ष जैसे किसी कमरे में प्रवेश करना) के संपर्क में आने के बाद मतली की आशंका होगी, जो संपर्क से पहले तो तटस्थ थे, लेकिन इन्फ्यूजन से जुड़े थे। जिन नवजात शिशुओं का बार-बार वेनिपंक्चर किया गया है, वे वेनिपंक्चर से पहले अपनी त्वचा को अल्कोहल से साफ़ करते समय तुरंत रोना और दर्द महसूस करते हैं। अस्थमा के रोगियों को सीलबंद कंटेनरों में एलर्जी पैदा करने वाले पदार्थ दिखाने से अस्थमा के दौरे पड़ सकते हैं। यदि किसी विशिष्ट गंध वाले लेकिन लाभकारी जैविक प्रभावों के बिना किसी तरल को पहले किसी महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव वाली सक्रिय दवा (जैसे ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट) के साथ जोड़ा गया है, तो उस तरल का प्लेसीबो के साथ उपयोग भी दुष्प्रभाव उत्पन्न कर सकता है। यदि दृश्य संकेतों (जैसे प्रकाश और छवियों) को पहले प्रयोगात्मक रूप से प्रेरित दर्द के साथ जोड़ा गया था, तो केवल इन दृश्य संकेतों का उपयोग भविष्य में भी दर्द उत्पन्न कर सकता है।

दूसरों के अनुभवों को जानने से भी प्लेसीबो और एंटी-प्लेसीबो प्रभाव हो सकते हैं। दूसरों को दर्द से राहत देते हुए देखने से भी प्लेसीबो दर्द निवारक प्रभाव हो सकता है, जिसकी तीव्रता उपचार से पहले स्वयं प्राप्त दर्द निवारक प्रभाव के समान होती है। प्रायोगिक प्रमाण बताते हैं कि सामाजिक वातावरण और प्रदर्शन दुष्प्रभाव उत्पन्न कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, यदि प्रतिभागी दूसरों को प्लेसीबो के दुष्प्रभावों के बारे में बताते हुए देखते हैं, किसी निष्क्रिय मरहम के उपयोग के बाद दर्द की सूचना देते हैं, या "संभावित रूप से विषाक्त" बताई गई घर के अंदर की हवा में साँस लेते हैं, तो इससे उसी प्लेसीबो, निष्क्रिय मरहम, या घर के अंदर की हवा के संपर्क में आने वाले प्रतिभागियों में भी दुष्प्रभाव हो सकते हैं।

मास मीडिया और गैर-पेशेवर मीडिया रिपोर्ट, इंटरनेट से प्राप्त जानकारी, और अन्य लक्षणग्रस्त लोगों के साथ सीधा संपर्क, ये सभी एंटी-प्लेसीबो प्रतिक्रिया को बढ़ावा दे सकते हैं। उदाहरण के लिए, स्टैटिन के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग दर, स्टैटिन पर नकारात्मक रिपोर्टिंग की तीव्रता से संबंधित है। एक विशेष रूप से ज्वलंत उदाहरण है जहाँ नकारात्मक मीडिया और टेलीविजन रिपोर्टों द्वारा थायरॉइड दवा के सूत्र में हानिकारक परिवर्तनों की ओर इशारा करने और केवल नकारात्मक रिपोर्टों में उल्लिखित विशिष्ट लक्षणों को शामिल करने के बाद, रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाओं की संख्या 2000 गुना बढ़ गई। इसी प्रकार, जब सार्वजनिक प्रचार के कारण समुदाय के निवासी यह ग़लती से मान लेते हैं कि वे विषाक्त पदार्थों या खतरनाक अपशिष्ट के संपर्क में हैं, तो काल्पनिक संपर्क से जुड़े लक्षणों की घटना बढ़ जाती है।

अनुसंधान और नैदानिक ​​अभ्यास पर प्लेसीबो और एंटी प्लेसीबो प्रभावों का प्रभाव
यह निर्धारित करना सहायक हो सकता है कि उपचार की शुरुआत में कौन प्लेसीबो और एंटी प्लेसीबो प्रभावों के प्रति संवेदनशील है। इन प्रतिक्रियाओं से संबंधित कुछ विशेषताएं वर्तमान में ज्ञात हैं, लेकिन भविष्य के शोध इन विशेषताओं के लिए बेहतर अनुभवजन्य साक्ष्य प्रदान कर सकते हैं। आशावाद और सुझाव के प्रति संवेदनशीलता प्लेसीबो की प्रतिक्रिया से निकटता से संबंधित नहीं लगती हैं। यह सुझाव देने के लिए सबूत हैं कि एंटी प्लेसीबो प्रभाव उन रोगियों में होने की अधिक संभावना है जो अधिक चिंतित हैं, जिन्होंने पहले अज्ञात चिकित्सा कारणों के लक्षणों का अनुभव किया है, या सक्रिय दवाओं को लेने वालों में महत्वपूर्ण मनोवैज्ञानिक संकट है। प्लेसीबो या एंटी प्लेसीबो प्रभावों में लिंग की भूमिका के बारे में वर्तमान में कोई स्पष्ट सबूत नहीं है। इमेजिंग, मल्टी जीन जोखिम, जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन और जुड़वां अध्ययन यह स्पष्ट करने में मदद कर सकते हैं कि मस्तिष्क तंत्र और आनुवंशिकी कैसे जैविक परिवर्तनों को जन्म देती

रोगियों और नैदानिक ​​चिकित्सकों के बीच बातचीत प्लेसीबो प्रभाव की संभावना और प्लेसीबो और सक्रिय दवाओं को प्राप्त करने के बाद रिपोर्ट किए गए दुष्प्रभावों को प्रभावित कर सकती है। नैदानिक ​​चिकित्सकों में रोगियों का विश्वास और उनके अच्छे संबंध, साथ ही रोगियों और चिकित्सकों के बीच ईमानदार संवाद, लक्षणों को कम करने में सिद्ध हुए हैं। इसलिए, जो रोगी मानते हैं कि चिकित्सक सहानुभूति रखते हैं और सामान्य सर्दी के लक्षणों की रिपोर्ट करते हैं, वे उन लोगों की तुलना में हल्के और कम अवधि के होते हैं जो मानते हैं कि चिकित्सक सहानुभूति नहीं रखते हैं; जो रोगी मानते हैं कि चिकित्सक सहानुभूति रखते हैं, वे सूजन के वस्तुनिष्ठ संकेतकों, जैसे इंटरल्यूकिन-8 और न्यूट्रोफिल काउंट में भी कमी का अनुभव करते हैं। नैदानिक ​​चिकित्सकों की सकारात्मक अपेक्षाएं भी प्लेसीबो प्रभाव में भूमिका निभाती हैं।

यदि हम पितृसत्तात्मक दृष्टिकोण अपनाए बिना उपचार के परिणामों को बेहतर बनाने के लिए प्लेसीबो प्रभाव का उपयोग करना चाहते हैं, तो एक तरीका यह है कि उपचार का यथार्थवादी लेकिन सकारात्मक तरीके से वर्णन किया जाए। चिकित्सीय लाभों की अपेक्षाओं को बढ़ाने से मॉर्फिन, डायजेपाम, डीप ब्रेन स्टिमुलेशन, रेमीफेंटानिल के अंतःशिरा प्रशासन, लिडोकेन के स्थानीय प्रशासन, पूरक और एकीकृत चिकित्सा (जैसे एक्यूपंक्चर), और यहाँ तक कि सर्जरी के प्रति रोगी की प्रतिक्रिया में सुधार देखा गया है।

रोगी की अपेक्षाओं की जांच करना इन अपेक्षाओं को नैदानिक ​​अभ्यास में शामिल करने का पहला कदम है। अपेक्षित नैदानिक ​​परिणामों का मूल्यांकन करते समय, रोगियों को उनके अपेक्षित चिकित्सीय लाभों का आकलन करने के लिए 0 (कोई लाभ नहीं) से 100 (अधिकतम कल्पनीय लाभ) के पैमाने का उपयोग करने के लिए कहा जा सकता है। रोगियों को वैकल्पिक हृदय शल्य चिकित्सा के लिए उनकी अपेक्षाओं को समझने में मदद करने से सर्जरी के 6 महीने बाद विकलांगता के परिणाम कम हो जाते हैं; इंट्रा-पेट की सर्जरी से पहले रोगियों को मुकाबला करने की रणनीतियों पर मार्गदर्शन प्रदान करने से पोस्टऑपरेटिव दर्द और संज्ञाहरण दवा की खुराक में काफी कमी आई (50% तक)। इन ढांचे के प्रभावों का उपयोग करने के तरीकों में न केवल रोगियों को उपचार की उपयुक्तता की व्याख्या करना शामिल है, बल्कि इससे लाभान्वित होने वाले रोगियों के अनुपात को भी समझाना शामिल है। उदाहरण के लिए, रोगियों को दवा की प्रभावकारिता पर जोर देने से पोस्टऑपरेटिव एनाल्जेसिक की आवश्यकता कम हो सकती है

नैदानिक ​​अभ्यास में, प्लेसीबो प्रभाव का उपयोग करने के अन्य नैतिक तरीके भी हो सकते हैं। कुछ अध्ययन "ओपन लेबल प्लेसीबो" पद्धति की प्रभावकारिता का समर्थन करते हैं, जिसमें सक्रिय दवा के साथ एक प्लेसीबो दिया जाता है और रोगियों को ईमानदारी से बताया जाता है कि प्लेसीबो मिलाने से सक्रिय दवा के लाभकारी प्रभाव में वृद्धि सिद्ध हुई है, जिससे इसकी प्रभावकारिता बढ़ जाती है। इसके अलावा, कंडीशनिंग के माध्यम से खुराक को धीरे-धीरे कम करते हुए सक्रिय दवा की प्रभावशीलता को बनाए रखना संभव है। विशिष्ट संचालन विधि दवा को संवेदी संकेतों के साथ जोड़ना है, जो विषाक्त या व्यसनकारी दवाओं के लिए विशेष रूप से उपयोगी है।

इसके विपरीत, चिंताजनक जानकारी, गलत धारणाएँ, निराशावादी अपेक्षाएँ, पिछले नकारात्मक अनुभव, सामाजिक जानकारी और उपचार का वातावरण दुष्प्रभावों को जन्म दे सकते हैं और लक्षणात्मक तथा उपशामक उपचार के लाभों को कम कर सकते हैं। सक्रिय दवाओं के गैर-विशिष्ट दुष्प्रभाव (आंतरायिक, विषमांगी, खुराक-स्वतंत्र, और अविश्वसनीय पुनरुत्पादन) आम हैं। इन दुष्प्रभावों के कारण रोगी चिकित्सक द्वारा निर्धारित उपचार योजना (या उपचार बंद करने की योजना) का ठीक से पालन नहीं कर पाते हैं, जिसके कारण उन्हें इन दुष्प्रभावों के उपचार के लिए दूसरी दवा लेनी पड़ती है या अन्य दवाएँ लेनी पड़ती हैं। हालाँकि इन दोनों के बीच स्पष्ट संबंध स्थापित करने के लिए हमें और अधिक शोध की आवश्यकता है, ये गैर-विशिष्ट दुष्प्रभाव एंटी-प्लेसीबो प्रभाव के कारण हो सकते हैं।

मरीज़ को दुष्प्रभावों के बारे में समझाते हुए उनके लाभों पर भी ज़ोर देना मददगार हो सकता है। दुष्प्रभावों का भ्रामक तरीके से वर्णन करने के बजाय, सहायक तरीके से वर्णन करना भी मददगार हो सकता है। उदाहरण के लिए, मरीज़ों को दुष्प्रभावों वाले मरीज़ों के अनुपात के बजाय, दुष्प्रभावों से रहित मरीज़ों का अनुपात समझाकर, इन दुष्प्रभावों की घटनाओं को कम किया जा सकता है।

चिकित्सकों का यह दायित्व है कि वे उपचार लागू करने से पहले रोगियों से वैध सूचित सहमति प्राप्त करें। सूचित सहमति प्रक्रिया के एक भाग के रूप में, चिकित्सकों को रोगियों को सूचित निर्णय लेने में सहायता के लिए पूरी जानकारी प्रदान करनी होती है। चिकित्सकों को सभी संभावित खतरनाक और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों के बारे में स्पष्ट और सटीक रूप से बताना चाहिए, और रोगियों को सूचित करना चाहिए कि सभी दुष्प्रभावों की सूचना दी जानी चाहिए। हालाँकि, ऐसे सौम्य और गैर-विशिष्ट दुष्प्रभावों को सूचीबद्ध करना जिनके लिए चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता नहीं है, उनके होने की संभावना को एक-एक करके बढ़ा देता है, जिससे डॉक्टरों के लिए दुविधा उत्पन्न होती है। एक संभावित समाधान यह है कि रोगियों को एंटी प्लेसीबो प्रभाव से परिचित कराया जाए और फिर पूछा जाए कि क्या वे इस स्थिति से अवगत होने के बाद उपचार के सौम्य, गैर-विशिष्ट दुष्प्रभावों के बारे में जानने के इच्छुक हैं। इस पद्धति को "प्रासंगिक सूचित सहमति" और "अधिकृत विचार" कहा जाता है।

मरीजों के साथ इन मुद्दों पर चर्चा करना मददगार हो सकता है क्योंकि गलत धारणाएं, चिंताजनक अपेक्षाएं और पिछली दवाओं के नकारात्मक अनुभव एंटी प्लेसीबो प्रभाव पैदा कर सकते हैं। उन्हें पहले कौन से परेशान करने वाले या खतरनाक दुष्प्रभाव हुए हैं? वे किन दुष्प्रभावों को लेकर चिंतित हैं? अगर वे वर्तमान में सौम्य दुष्प्रभावों से पीड़ित हैं, तो उनके विचार से इन दुष्प्रभावों का कितना प्रभाव होगा? क्या उन्हें लगता है कि समय के साथ दुष्प्रभाव और बिगड़ेंगे? मरीजों द्वारा दिए गए उत्तर चिकित्सकों को दुष्प्रभावों के बारे में उनकी चिंताओं को कम करने में मदद कर सकते हैं, जिससे उपचार अधिक सहनीय हो सकता है। चिकित्सक मरीजों को आश्वस्त कर सकते हैं कि हालांकि दुष्प्रभाव परेशान करने वाले हो सकते हैं, वे वास्तव में हानिरहित हैं और चिकित्सकीय रूप से खतरनाक नहीं हैं, जिससे दुष्प्रभावों को ट्रिगर करने वाली चिंता कम हो सकती है। इसके विपरीत, अगर मरीजों और नैदानिक ​​​​चिकित्सकों के बीच बातचीत उनकी चिंता को कम नहीं कर सकती प्रायोगिक और नैदानिक ​​अध्ययनों की गुणात्मक समीक्षा से पता चलता है कि नकारात्मक अशाब्दिक व्यवहार और उदासीन संचार विधियाँ (जैसे सहानुभूतिपूर्ण भाषण, रोगियों से आँख से आँख मिलाना, नीरस भाषण और चेहरे पर मुस्कान का अभाव) एंटी-प्लेसीबो प्रभाव को बढ़ावा दे सकती हैं, रोगी की दर्द सहनशीलता को कम कर सकती हैं और प्लेसीबो प्रभाव को कम कर सकती हैं। कथित दुष्प्रभाव अक्सर ऐसे लक्षण होते हैं जिन्हें पहले अनदेखा किया जाता था या अनदेखा किया जाता था, लेकिन अब उन्हें दवा के कारण माना जाता है। इस गलत धारणा को ठीक करने से दवा अधिक सहनीय हो सकती है।

मरीज़ों द्वारा बताए गए दुष्प्रभावों को अशाब्दिक और गुप्त रूप से व्यक्त किया जा सकता है, जैसे कि दवा, उपचार योजना, या चिकित्सक के पेशेवर कौशल के बारे में संदेह, शंकाएँ या चिंताएँ। सीधे नैदानिक ​​चिकित्सकों से संदेह व्यक्त करने की तुलना में, दुष्प्रभाव दवा बंद करने का एक कम शर्मनाक और आसानी से स्वीकार्य कारण है। ऐसी स्थितियों में, मरीज़ की चिंताओं को स्पष्ट और खुलकर बताने से दवा बंद करने या खराब अनुपालन की स्थिति से बचने में मदद मिल सकती है।

प्लेसीबो और एंटी-प्लेसीबो प्रभावों पर शोध नैदानिक ​​परीक्षणों की रूपरेखा और कार्यान्वयन के साथ-साथ परिणामों की व्याख्या में भी सार्थक है। सबसे पहले, जहाँ तक संभव हो, नैदानिक ​​परीक्षणों में प्लेसीबो और एंटी-प्लेसीबो प्रभावों से जुड़े भ्रामक कारकों, जैसे लक्षण प्रतिगमन माध्य, की व्याख्या करने के लिए हस्तक्षेप-मुक्त हस्तक्षेप समूहों को शामिल किया जाना चाहिए। दूसरे, परीक्षण का अनुदैर्ध्य डिज़ाइन प्लेसीबो के प्रति प्रतिक्रिया की घटना को प्रभावित करेगा, विशेष रूप से क्रॉसओवर डिज़ाइन में, क्योंकि जिन प्रतिभागियों को पहले सक्रिय दवा दी गई थी, उनके पिछले सकारात्मक अनुभव उम्मीदें जगाएँगे, जबकि जिन प्रतिभागियों को पहले प्लेसीबो दिया गया था, उनके लिए ऐसा नहीं था। चूँकि रोगियों को उपचार के विशिष्ट लाभों और दुष्प्रभावों के बारे में सूचित करने से इन लाभों और दुष्प्रभावों की घटना बढ़ सकती है, इसलिए किसी विशिष्ट दवा का अध्ययन करने वाले परीक्षणों में सूचित सहमति प्रक्रिया के दौरान प्रदान की गई लाभों और दुष्प्रभावों की जानकारी में एकरूपता बनाए रखना सबसे अच्छा है। ऐसे मेटा-विश्लेषण में जहाँ जानकारी एकरूपता तक पहुँचने में विफल रहती है, परिणामों की व्याख्या सावधानी से की जानी चाहिए। दुष्प्रभावों पर डेटा एकत्र करने वाले शोधकर्ताओं के लिए यह सबसे अच्छा है कि वे उपचार समूह और दुष्प्रभावों की स्थिति, दोनों से अनभिज्ञ रहें। दुष्प्रभावों के डेटा एकत्र करते समय, एक संरचित लक्षण सूची एक खुले सर्वेक्षण से बेहतर होती है।