समाचार

कोविड-19 महामारी की छाया में, वैश्विक जन स्वास्थ्य अभूतपूर्व चुनौतियों का सामना कर रहा है। हालाँकि, ऐसे ही संकट के दौर में विज्ञान और प्रौद्योगिकी ने अपनी अपार क्षमता और शक्ति का प्रदर्शन किया है। महामारी के प्रकोप के बाद से, वैश्विक वैज्ञानिक समुदाय और सरकारों ने टीकों के तीव्र विकास और प्रचार-प्रसार को बढ़ावा देने के लिए मिलकर काम किया है और उल्लेखनीय परिणाम प्राप्त किए हैं। हालाँकि, टीकों का असमान वितरण और टीकाकरण के लिए जनता की अपर्याप्त इच्छा जैसे मुद्दे अभी भी महामारी के विरुद्ध वैश्विक लड़ाई को प्रभावित कर रहे हैं।

कोविड-19 महामारी से पहले, 1918 का फ्लू अमेरिकी इतिहास में सबसे गंभीर संक्रामक रोग का प्रकोप था और इस कोविड-19 महामारी से होने वाली मौतों की संख्या 1918 के फ्लू से लगभग दोगुनी थी। कोविड-19 महामारी ने टीकों के क्षेत्र में असाधारण प्रगति की है, मानवता के लिए सुरक्षित और प्रभावी टीके उपलब्ध कराए हैं और तत्काल सार्वजनिक स्वास्थ्य आवश्यकताओं के सामने बड़ी चुनौतियों का तुरंत जवाब देने की चिकित्सा समुदाय की क्षमता का प्रदर्शन किया है। यह चिंताजनक है कि राष्ट्रीय और वैश्विक वैक्सीन क्षेत्र में एक नाजुक स्थिति है, जिसमें वैक्सीन वितरण और प्रशासन से संबंधित मुद्दे शामिल हैं। तीसरा अनुभव यह है कि पहली पीढ़ी के कोविड-19 वैक्सीन के तेजी से विकास को बढ़ावा देने के लिए निजी उद्यमों, सरकारों और शिक्षाविदों के बीच साझेदारी महत्वपूर्ण है।

नेक्स्टजेन परियोजना, स्वास्थ्य एवं मानव सेवा विभाग द्वारा वित्त पोषित 5 अरब डॉलर की एक पहल है जिसका उद्देश्य कोविड-19 के लिए अगली पीढ़ी के स्वास्थ्य सेवा समाधान विकसित करना है। यह योजना विभिन्न जातीय और नस्लीय आबादियों में स्वीकृत टीकों की तुलना में प्रायोगिक टीकों की सुरक्षा, प्रभावकारिता और प्रतिरक्षाजनकता का मूल्यांकन करने के लिए डबल-ब्लाइंड, सक्रिय नियंत्रित चरण 2बी परीक्षणों का समर्थन करेगी। हम उम्मीद करते हैं कि ये वैक्सीन प्लेटफ़ॉर्म अन्य संक्रामक रोगों के टीकों पर भी लागू होंगे, जिससे वे भविष्य के स्वास्थ्य और सुरक्षा संबंधी खतरों का तुरंत जवाब दे सकेंगे। इन प्रयोगों में कई बातों पर विचार किया जाएगा।

प्रस्तावित चरण 2 बी नैदानिक ​​परीक्षण का मुख्य समापन बिंदु पहले से अनुमोदित टीकों की तुलना में 12 महीने की अवलोकन अवधि में 30% से अधिक का टीका प्रभावकारिता सुधार है। शोधकर्ता लक्षणात्मक कोविड-19 के खिलाफ इसके सुरक्षात्मक प्रभाव के आधार पर नए टीके की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करेंगे; इसके अलावा, एक द्वितीयक समापन बिंदु के रूप में, प्रतिभागी स्पर्शोन्मुख संक्रमणों पर डेटा प्राप्त करने के लिए साप्ताहिक आधार पर नाक के स्वाब से स्व परीक्षण करेंगे। वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका में उपलब्ध टीके स्पाइक प्रोटीन एंटीजन पर आधारित हैं और इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के माध्यम से प्रशासित किए जाते हैं, जबकि अगली पीढ़ी के उम्मीदवार टीके अधिक विविध प्लेटफॉर्म पर निर्भर करेंगे, जिसमें स्पाइक प्रोटीन जीन और वायरस जीनोम के अधिक संरक्षित क्षेत्र शामिल हैं, जैसे कि न्यूक्लियोकैप्सिड, झिल्ली या अन्य गैर संरचनात्मक प्रोटीन को कोड करने वाले जीन। दूसरी पीढ़ी का स्व-प्रवर्धित mRNA (samRNA) टीका एक तेज़ी से उभरता हुआ तकनीकी रूप है जिसका मूल्यांकन एक वैकल्पिक समाधान के रूप में किया जा सकता है। samRNA टीका, चयनित प्रतिरक्षाजनक अनुक्रमों वाले रेप्लिकेज़ को लिपिड नैनोकणों में एनकोड करता है ताकि सटीक अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ उत्पन्न की जा सकें। इस प्लेटफ़ॉर्म के संभावित लाभों में कम RNA खुराक (जो प्रतिक्रियाशीलता को कम कर सकती है), लंबे समय तक चलने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ, और रेफ्रिजरेटर के तापमान पर अधिक स्थिर टीके शामिल हैं।

सुरक्षा के सहसंबंध (सीओपी) की परिभाषा एक विशिष्ट अनुकूली हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है जो विशिष्ट रोगजनकों के साथ संक्रमण या पुन: संक्रमण से सुरक्षा प्रदान कर सकती है। चरण 2 बी परीक्षण कोविड-19 वैक्सीन के संभावित सीओपी का मूल्यांकन करेगा। कोरोनावायरस सहित कई वायरस के लिए, सीओपी का निर्धारण करना हमेशा एक चुनौती रहा है क्योंकि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कई घटक वायरस को निष्क्रिय करने के लिए एक साथ काम करते हैं, जिसमें बेअसर और गैर बेअसर एंटीबॉडी (जैसे एग्लूटिनेशन एंटीबॉडी, अवक्षेपण एंटीबॉडी, या पूरक निर्धारण एंटीबॉडी), आइसोटाइप एंटीबॉडी, सीडी4+ और सीडी8+टी कोशिकाएं, एंटीबॉडी एफसी प्रभावकारक कार्य और मेमोरी कोशिकाएं शामिल हैं। अधिक जटिल रूप से, SARS-CoV-2 का प्रतिरोध करने में इन घटकों की भूमिका शारीरिक साइट (जैसे परिसंचरण, ऊतक, या श्वसन म्यूकोसल सतह)

हालांकि CoP की पहचान करना अभी भी चुनौतीपूर्ण है, लेकिन अनुमोदन-पूर्व टीका परीक्षणों के परिणाम परिसंचारी निष्क्रियकारी एंटीबॉडी स्तरों और टीके की प्रभावकारिता के बीच संबंध को मापने में मदद कर सकते हैं। CoP के कई लाभों की पहचान करें। एक व्यापक CoP नए टीका प्लेटफार्मों पर प्रतिरक्षा ब्रिजिंग अध्ययनों को बड़े प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षणों की तुलना में तेज़ और अधिक लागत प्रभावी बना सकता है, और टीका प्रभावकारिता परीक्षणों में शामिल नहीं की गई आबादी, जैसे कि बच्चों, की टीका सुरक्षात्मक क्षमता का मूल्यांकन करने में मदद कर सकता है। CoP का निर्धारण नए स्ट्रेन से संक्रमण या नए स्ट्रेन के विरुद्ध टीकाकरण के बाद प्रतिरक्षा की अवधि का भी मूल्यांकन कर सकता है, और यह निर्धारित करने में मदद कर सकता है कि बूस्टर शॉट्स की आवश्यकता कब है।

पहला ओमिक्रॉन वैरिएंट नवंबर 2021 में सामने आया था। मूल स्ट्रेन की तुलना में, इसमें लगभग 30 अमीनो एसिड (स्पाइक प्रोटीन में 15 अमीनो एसिड सहित) प्रतिस्थापित हो गए हैं, और इसलिए इसे चिंताजनक वैरिएंट घोषित किया गया है। अल्फा, बीटा, डेल्टा और कप्पा जैसे कई COVID-19 वैरिएंट के कारण फैली पिछली महामारी में, ओमिक्ज़ोन वैरिएंट के विरुद्ध संक्रमण या टीकाकरण द्वारा उत्पादित एंटीबॉडी की निष्क्रियीकरण गतिविधि कम हो गई थी, जिसके कारण ओमिक्ज़ोन ने कुछ ही हफ़्तों में वैश्विक स्तर पर डेल्टा वायरस की जगह ले ली। हालाँकि प्रारंभिक स्ट्रेन की तुलना में निचली श्वसन कोशिकाओं में ओमिक्रॉन की प्रतिकृति क्षमता कम हो गई है, लेकिन शुरुआत में इससे संक्रमण दर में तेज़ वृद्धि हुई। ओमिक्रॉन वैरिएंट के बाद के विकास ने धीरे-धीरे मौजूदा निष्क्रियीकरण एंटीबॉडी से बचने की इसकी क्षमता को बढ़ाया, और एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम 2 (ACE2) रिसेप्टर्स के साथ इसकी बंधन गतिविधि भी बढ़ी, जिससे संचरण दर में वृद्धि हुई। हालाँकि, इन स्ट्रेन (BA.2.86 की JN.1 संतानों सहित) का गंभीर बोझ अपेक्षाकृत कम है। पिछले संक्रमणों की तुलना में रोग की कम गंभीरता का कारण नॉन-ह्यूमरल इम्युनिटी हो सकती है। जिन कोविड-19 रोगियों में न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडीज़ नहीं बनीं (जैसे कि उपचार से प्रेरित बी-कोशिकाओं की कमी वाले) उनका जीवित रहना कोशिकीय प्रतिरक्षा के महत्व को और भी उजागर करता है।

ये अवलोकन संकेत देते हैं कि प्रतिजन-विशिष्ट मेमोरी टी कोशिकाएँ, एंटीबॉडी की तुलना में उत्परिवर्ती उपभेदों में स्पाइक प्रोटीन एस्केप म्यूटेशन से कम प्रभावित होती हैं। मेमोरी टी कोशिकाएँ स्पाइक प्रोटीन रिसेप्टर बाइंडिंग डोमेन और अन्य वायरल एनकोडेड संरचनात्मक और गैर-संरचनात्मक प्रोटीनों पर अत्यधिक संरक्षित पेप्टाइड एपिटोप्स को पहचानने में सक्षम प्रतीत होती हैं। यह खोज यह समझा सकती है कि मौजूदा न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के प्रति कम संवेदनशीलता वाले उत्परिवर्ती उपभेद हल्के रोग से क्यों जुड़े हो सकते हैं, और टी कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का पता लगाने में सुधार की आवश्यकता की ओर इशारा करती है।

ऊपरी श्वसन पथ, कोरोनावायरस जैसे श्वसन विषाणुओं के लिए संपर्क और प्रवेश का पहला बिंदु होता है (नाक की उपकला ACE2 रिसेप्टर्स से समृद्ध होती है), जहाँ जन्मजात और अनुकूली दोनों प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ होती हैं। वर्तमान में उपलब्ध इंट्रामस्क्युलर टीकों में मज़बूत म्यूकोसल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ उत्पन्न करने की सीमित क्षमता है। उच्च टीकाकरण दर वाली आबादी में, वैरिएंट स्ट्रेन का निरंतर प्रचलन वैरिएंट स्ट्रेन पर चयनात्मक दबाव डाल सकता है, जिससे प्रतिरक्षा के बच निकलने की संभावना बढ़ जाती है। म्यूकोसल टीके स्थानीय श्वसन म्यूकोसल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं और प्रणालीगत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं, दोनों को प्रेरित कर सकते हैं, सामुदायिक संचरण को सीमित करते हुए उन्हें एक आदर्श टीका बनाते हैं। टीकाकरण के अन्य तरीकों में इंट्राडर्मल (माइक्रोएरे पैच), ओरल (टैबलेट), इंट्रानेजल (स्प्रे या ड्रॉप), या इनहेलेशन (एरोसोल) शामिल हैं। सुई रहित टीकों के आगमन से टीकों के प्रति झिझक कम हो सकती है और उनकी स्वीकृति बढ़ सकती है। चाहे कोई भी तरीका अपनाया जाए, टीकाकरण को सरल बनाने से स्वास्थ्य कर्मियों पर बोझ कम होगा, जिससे टीकों की पहुँच में सुधार होगा और भविष्य में महामारी प्रतिक्रिया उपायों को सुविधाजनक बनाया जा सकेगा, खासकर जब बड़े पैमाने पर टीकाकरण कार्यक्रमों को लागू करना आवश्यक हो। आंत्र लेपित, तापमान स्थिर वैक्सीन टैबलेट और इंट्रानेजल वैक्सीन का उपयोग करने वाले एकल खुराक बूस्टर टीकों की प्रभावकारिता का मूल्यांकन जठरांत्र और श्वसन पथ में एंटीजन-विशिष्ट IgA प्रतिक्रियाओं का आकलन करके किया जाएगा।

चरण 2बी नैदानिक ​​परीक्षणों में, प्रतिभागियों की सुरक्षा की सावधानीपूर्वक निगरानी, ​​टीके की प्रभावकारिता में सुधार के समान ही महत्वपूर्ण है। हम सुरक्षा डेटा को व्यवस्थित रूप से एकत्रित और विश्लेषित करेंगे। हालाँकि कोविड-19 टीकों की सुरक्षा सिद्ध हो चुकी है, फिर भी किसी भी टीकाकरण के बाद प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ हो सकती हैं। नेक्स्टजेन परीक्षण में, लगभग 10,000 प्रतिभागियों का प्रतिकूल प्रतिक्रिया जोखिम मूल्यांकन किया जाएगा और उन्हें यादृच्छिक रूप से या तो परीक्षण टीका या 1:1 के अनुपात में एक लाइसेंस प्राप्त टीका दिया जाएगा। स्थानीय और प्रणालीगत प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विस्तृत मूल्यांकन, मायोकार्डिटिस या पेरिकार्डिटिस जैसी जटिलताओं की घटनाओं सहित महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान करेगा।

टीका निर्माताओं के सामने एक गंभीर चुनौती तीव्र प्रतिक्रिया क्षमता बनाए रखने की आवश्यकता है; निर्माताओं को प्रकोप के 100 दिनों के भीतर टीकों की करोड़ों खुराकें तैयार करने में सक्षम होना चाहिए, जो सरकार द्वारा निर्धारित एक लक्ष्य भी है। जैसे-जैसे महामारी कमज़ोर होती जाएगी और महामारी का विराम नज़दीक आता जाएगा, टीकों की मांग में तेज़ी से कमी आएगी, और निर्माताओं को आपूर्ति श्रृंखलाओं, मूल सामग्रियों (एंजाइम, लिपिड, बफ़र्स और न्यूक्लियोटाइड्स) और भराव एवं प्रसंस्करण क्षमताओं को बनाए रखने से संबंधित चुनौतियों का सामना करना पड़ेगा। वर्तमान में, समाज में कोविड-19 टीकों की मांग 2021 की मांग से कम है, लेकिन "पूर्ण पैमाने पर महामारी" से छोटे पैमाने पर संचालित होने वाली उत्पादन प्रक्रियाओं को अभी भी नियामक प्राधिकरणों द्वारा मान्य किए जाने की आवश्यकता है। आगे के नैदानिक ​​विकास के लिए भी नियामक प्राधिकरणों से मान्यता की आवश्यकता होती है, जिसमें अंतर-बैच संगतता अध्ययन और बाद में चरण 3 प्रभावकारिता योजनाएँ शामिल हो सकती हैं। यदि नियोजित चरण 2बी परीक्षण के परिणाम आशावादी होते हैं, तो यह चरण 3 परीक्षणों के संचालन से संबंधित जोखिमों को बहुत कम कर देगा और ऐसे परीक्षणों में निजी निवेश को प्रोत्साहित करेगा, जिससे संभावित रूप से व्यावसायिक विकास प्राप्त होगा।

वर्तमान महामारी के अंतराल की अवधि अभी भी अज्ञात है, लेकिन हालिया अनुभव बताते हैं कि इस अवधि को व्यर्थ नहीं गंवाना चाहिए। इस अवधि ने हमें टीका प्रतिरक्षा विज्ञान के बारे में लोगों की समझ को व्यापक बनाने और अधिक से अधिक लोगों में टीकों के प्रति विश्वास और भरोसा बहाल करने का अवसर प्रदान किया है।