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इन्फ्लूएंजा की मौसमी महामारियों के कारण दुनिया भर में हर साल 2,90,000 से 6,50,000 श्वसन संबंधी बीमारियों से मौतें होती हैं। कोविड-19 महामारी की समाप्ति के बाद, इस सर्दी में देश एक गंभीर फ्लू महामारी का सामना कर रहा है। इन्फ्लूएंजा से बचाव के लिए इन्फ्लूएंजा का टीका सबसे प्रभावी तरीका है, लेकिन चिकन भ्रूण संवर्धन पर आधारित पारंपरिक इन्फ्लूएंजा टीके में कुछ कमियाँ हैं, जैसे कि प्रतिरक्षाजन्य भिन्नता, उत्पादन सीमाएँ आदि।

पुनः संयोजक एचए प्रोटीन जीन इंजीनियरिंग इन्फ्लूएंजा वैक्सीन के आगमन से पारंपरिक चिकन भ्रूण वैक्सीन की कमियों को दूर किया जा सकता है। वर्तमान में, अमेरिकन एडवाइजरी कमेटी ऑन इम्यूनाइजेशन प्रैक्टिसेज (ACIP) 65 वर्ष से अधिक आयु के वयस्कों के लिए उच्च खुराक वाले पुनः संयोजक इन्फ्लूएंजा वैक्सीन की सिफारिश करती है। हालाँकि, 65 वर्ष से कम आयु के लोगों के लिए, ACIP विभिन्न प्रकार के टीकों के बीच तुलनात्मक तुलना के अभाव के कारण किसी भी आयु-उपयुक्त इन्फ्लूएंजा वैक्सीन को प्राथमिकता के रूप में अनुशंसित नहीं करता है।

चतुर्भुज पुनः संयोजक हेमाग्लगुटिनिन (HA) आनुवंशिक रूप से इंजीनियर इन्फ्लूएंजा वैक्सीन (RIV4) को 2016 से कई देशों में विपणन के लिए अनुमोदित किया गया है और वर्तमान में यह मुख्यधारा में उपयोग में आने वाला पुनः संयोजक इन्फ्लूएंजा वैक्सीन है। RIV4 का उत्पादन एक पुनः संयोजक प्रोटीन प्रौद्योगिकी प्लेटफ़ॉर्म का उपयोग करके किया जाता है, जो चिकन भ्रूण की आपूर्ति द्वारा सीमित पारंपरिक निष्क्रिय वैक्सीन उत्पादन की कमियों को दूर कर सकता है। इसके अलावा, इस प्लेटफ़ॉर्म का उत्पादन चक्र छोटा है, यह उम्मीदवार वैक्सीन उपभेदों के समय पर प्रतिस्थापन के लिए अधिक अनुकूल है, और वायरल उपभेदों के उत्पादन प्रक्रिया में होने वाले अनुकूली उत्परिवर्तन से बच सकता है जो तैयार टीकों के सुरक्षात्मक प्रभाव को प्रभावित कर सकते हैं। अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) में सेंटर फॉर बायोलॉजिक्स रिव्यू एंड रिसर्च की तत्कालीन निदेशक करेन मिडथुन ने टिप्पणी की कि "पुनः संयोजक इन्फ्लूएंजा टीकों का आगमन इसके अलावा, RIV4 में मानक खुराक वाले पारंपरिक इन्फ्लूएंजा टीके की तुलना में तीन गुना अधिक हीमाग्लगुटिनिन प्रोटीन होता है, जिसकी प्रतिरक्षा क्षमता अधिक मज़बूत होती है [2]। मौजूदा अध्ययनों से पता चला है कि RIV4 वृद्ध वयस्कों में मानक खुराक वाले फ्लू टीके की तुलना में अधिक सुरक्षात्मक है, और युवा आबादी में दोनों की तुलना करने के लिए अधिक पूर्ण प्रमाण की आवश्यकता है।

14 दिसंबर, 2023 को, न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM) ने एम्बर ह्सियाओ एट अल., कैसर परमानेंट वैक्सीन स्टडी सेंटर, केपीएनसी हेल्थ सिस्टम, ओकलैंड, अमेरिका द्वारा एक अध्ययन प्रकाशित किया। यह अध्ययन एक वास्तविक दुनिया का अध्ययन है जिसमें 2018 से 2020 तक दो इन्फ्लूएंजा सीज़न के दौरान 65 वर्ष से कम आयु के लोगों में RIV4 बनाम एक चतुर्भुज मानक-खुराक निष्क्रिय इन्फ्लूएंजा वैक्सीन (SD-IIV4) के सुरक्षात्मक प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए जनसंख्या-यादृच्छिक दृष्टिकोण का उपयोग किया गया था।

केपीएनसी सुविधाओं के सेवा क्षेत्र और सुविधा आकार के आधार पर, उन्हें यादृच्छिक रूप से समूह ए या समूह बी (चित्र 1) में रखा गया, जहाँ समूह ए को पहले सप्ताह में आरआईवी4, समूह बी को पहले सप्ताह में एसडी-आईआईवी4, और फिर प्रत्येक सुविधा को वर्तमान इन्फ्लूएंजा सीज़न के अंत तक बारी-बारी से साप्ताहिक रूप से दोनों टीके दिए गए। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु पीसीआर-पुष्ट इन्फ्लूएंजा मामले थे, और द्वितीयक समापन बिंदुओं में इन्फ्लूएंजा ए, इन्फ्लूएंजा बी, और इन्फ्लूएंजा-संबंधी अस्पताल में भर्ती शामिल थे। प्रत्येक सुविधा के डॉक्टर रोगी की नैदानिक ​​प्रस्तुति के आधार पर अपने विवेकानुसार इन्फ्लूएंजा पीसीआर परीक्षण करते हैं, और इलेक्ट्रॉनिक मेडिकल रिकॉर्ड के माध्यम से आंतरिक और बाह्य रोगी निदान, प्रयोगशाला परीक्षण और टीकाकरण संबंधी जानकारी प्राप्त करते हैं।

अध्ययन में 18 से 64 वर्ष की आयु के वयस्क शामिल थे, जिनमें से 50 से 64 वर्ष की आयु को प्राथमिक आयु वर्ग के रूप में विश्लेषित किया गया। परिणामों से पता चला कि पीसीआर-पुष्ट इन्फ्लूएंजा के विरुद्ध एसडी-आईआईवी4 की तुलना में आरआईवी4 का सापेक्ष सुरक्षात्मक प्रभाव (आरवीई) 50 से 64 वर्ष की आयु के लोगों में 15.3% (95% सीआई, 5.9-23.8) था। इन्फ्लूएंजा ए के विरुद्ध सापेक्ष सुरक्षा 15.7% (95% सीआई, 6.0-24.5) थी। इन्फ्लूएंजा बी या इन्फ्लूएंजा-संबंधी अस्पताल में भर्ती होने पर कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सापेक्ष सुरक्षात्मक प्रभाव नहीं दिखाया गया। इसके अलावा, अन्वेषणात्मक विश्लेषणों से पता चला कि 18-49 वर्ष की आयु के लोगों में, इन्फ्लूएंजा (आरवीई, 10.8%; 95% सीआई, 6.6-14.7) या इन्फ्लूएंजा ए (आरवीई, 10.2%; 95% सीआई, 1.4-18.2) दोनों के लिए, आरआईवी4 ने एसडी-आईआईवी4 की तुलना में बेहतर सुरक्षा दिखाई।

एक पिछले यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, सकारात्मक-नियंत्रित प्रभावकारिता नैदानिक ​​परीक्षण ने प्रदर्शित किया कि 50 वर्ष और उससे अधिक उम्र के लोगों में RIV4, SD-IIV4 से बेहतर सुरक्षा प्रदान करता है (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]। यह अध्ययन एक बार फिर बड़े पैमाने पर वास्तविक दुनिया के आंकड़ों के माध्यम से प्रदर्शित करता है कि पुनः संयोजक इन्फ्लूएंजा टीके पारंपरिक निष्क्रिय टीकों की तुलना में बेहतर सुरक्षा प्रदान करते हैं, और इस प्रमाण का पूरक है कि RIV4 युवा आबादी में भी बेहतर सुरक्षा प्रदान करता है। अध्ययन ने दोनों समूहों में श्वसन सिंसिटियल वायरस (RSV) संक्रमण की घटनाओं का विश्लेषण किया (RSV संक्रमण दोनों समूहों में तुलनीय होना चाहिए क्योंकि इन्फ्लूएंजा टीका RSV संक्रमण को रोकता नहीं है), अन्य भ्रमित करने वाले कारकों को बाहर रखा, और कई संवेदनशीलता विश्लेषणों के माध्यम से परिणामों की मजबूती को सत्यापित किया।

इस अध्ययन में अपनाई गई नवीन समूह यादृच्छिक डिजाइन पद्धति, विशेष रूप से प्रायोगिक टीके और नियंत्रण टीके का साप्ताहिक आधार पर बारी-बारी से टीकाकरण, ने दोनों समूहों के बीच हस्तक्षेप करने वाले कारकों को बेहतर ढंग से संतुलित किया। हालाँकि, डिजाइन की जटिलता के कारण, अनुसंधान निष्पादन की आवश्यकताएँ अधिक हैं। इस अध्ययन में, पुनः संयोजक इन्फ्लूएंजा वैक्सीन की अपर्याप्त आपूर्ति के परिणामस्वरूप बड़ी संख्या में ऐसे लोग हुए जिन्हें RIV4 प्राप्त होना चाहिए था, उन्हें SD-IIV4 प्राप्त हुआ, जिसके परिणामस्वरूप दोनों समूहों के बीच प्रतिभागियों की संख्या में बड़ा अंतर आया और पूर्वाग्रह का संभावित जोखिम उत्पन्न हुआ। इसके अलावा, अध्ययन को मूल रूप से 2018 से 2021 तक आयोजित करने की योजना थी, और COVID-19 के उद्भव और इसकी रोकथाम और नियंत्रण उपायों ने अध्ययन और इन्फ्लूएंजा महामारी की तीव्रता दोनों को प्रभावित किया है, 2018 से 2020 तक केवल दो "असामान्य" फ्लू सीज़न के डेटा उपलब्ध हैं, इसलिए यह आकलन करने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है कि क्या ये निष्कर्ष कई सीज़न, विभिन्न परिसंचारी उपभेदों और वैक्सीन घटकों पर लागू होते हैं।

कुल मिलाकर, यह अध्ययन इन्फ्लूएंजा टीकों के क्षेत्र में प्रयुक्त पुनः संयोजक आनुवंशिक रूप से इंजीनियर टीकों की व्यवहार्यता को और पुष्ट करता है, और भविष्य में नवीन इन्फ्लूएंजा टीकों के अनुसंधान और विकास के लिए एक ठोस तकनीकी आधार भी प्रदान करता है। पुनः संयोजक आनुवंशिक रूप से इंजीनियर टीका प्रौद्योगिकी मंच मुर्गी के भ्रूण पर निर्भर नहीं है, और इसमें छोटे उत्पादन चक्र और उच्च उत्पादन स्थिरता के लाभ हैं। हालाँकि, पारंपरिक निष्क्रिय इन्फ्लूएंजा टीकों की तुलना में, इसमें सुरक्षा के मामले में कोई महत्वपूर्ण लाभ नहीं है, और अत्यधिक उत्परिवर्तित इन्फ्लूएंजा विषाणुओं के कारण होने वाली प्रतिरक्षा पलायन घटना को मूल कारण से हल करना मुश्किल है। पारंपरिक इन्फ्लूएंजा टीकों की तरह, हर साल स्ट्रेन भविष्यवाणी और प्रतिजन प्रतिस्थापन की आवश्यकता होती है।

इन्फ्लूएंजा के उभरते रूपों के मद्देनजर, हमें भविष्य में सार्वभौमिक इन्फ्लूएंजा टीकों के विकास पर ध्यान देना चाहिए। एक सार्वभौमिक फ्लू वैक्सीन के विकास से वायरस के विभिन्न प्रकारों से सुरक्षा का दायरा धीरे-धीरे बढ़ेगा और अंततः विभिन्न वर्षों में सभी प्रकारों के विरुद्ध प्रभावी सुरक्षा प्राप्त होगी। इसलिए, हमें भविष्य में HA प्रोटीन पर आधारित व्यापक स्पेक्ट्रम इम्यूनोजेन के डिज़ाइन को बढ़ावा देना जारी रखना चाहिए, इन्फ्लूएंजा वायरस के एक अन्य सतही प्रोटीन, NA पर, एक प्रमुख वैक्सीन लक्ष्य के रूप में ध्यान केंद्रित करना चाहिए, और श्वसन टीकाकरण प्रौद्योगिकी मार्गों पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए जो स्थानीय कोशिकीय प्रतिरक्षा (जैसे नाक स्प्रे वैक्सीन, साँस लेने योग्य सूखा पाउडर वैक्सीन, आदि) सहित बहुआयामी सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने में अधिक लाभप्रद हैं। mRNA टीकों, वाहक टीकों, नए सहायक और अन्य तकनीकी प्लेटफार्मों के अनुसंधान को बढ़ावा देना जारी रखें, और आदर्श सार्वभौमिक इन्फ्लूएंजा टीकों के विकास को साकार करें जो "बिना किसी बदलाव के सभी परिवर्तनों का सामना कर सकें"।